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[发明专利]一种酶促拆分-化学消旋串联制备S-布洛芬的方法-CN202110342196.2在审
发明人：谢宗波;雷高乙;乐长高;李红霞;姜国芳 -专利权人：东华理工大学
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶促拆分‑化学消旋过程串联制备S‑布洛芬的方法，该方法包含：在57～62℃的非极性有机溶剂中，摩尔比为1:5～8的消旋布洛芬与醇在南极假丝酵母脂肪酶B的催化下进行酶促酯化反应36～48h；反应结束后将未反应的S‑布洛芬分离提纯，再将酯化获得的布洛芬酯进行水解得到布洛芬，然后在二甲亚砜溶液中，利用二异丙基氨基锂将布洛芬消旋化得到外消旋布洛芬，再继续采用所述酶促酯化反应拆分获得S‑布洛芬。本发明的方法通过将选择性酶促酯化拆分和消旋过程联合，大大提高了S‑布洛芬的收率。
一种拆分化学串联制备布洛芬方法

[发明专利]一种立体选择性酶催化酯化拆分布洛芬对映体的方法-CN201811103860.2在审
发明人：唐课文;袁欣;张盼良;许卫凤 -专利权人：湖南理工学院
申请日： 2018-09-21 - 公布日： 2019-02-01 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本专利介绍了获得(R)‑布洛芬对映体的一种新的手性拆分方法，即脂肪酶催化立体选择性酯化布洛芬对映体拆分布洛芬单一对映体的方法。利用来自米黑根毛霉的Novozym®40086脂肪酶，高选择性、高催化效率酯化外消旋布洛芬从而获得高光学纯度的(R)‑布洛芬。获得的(R)‑布洛芬的对映体过量值达到了93.78%，收率为62.20%，此时外消旋布洛芬的总转化率为67.90%。与其它方法相比，该方法具有反应浓度高、反应速率快、产品光学纯度高、操作及后处理简单、成本低、生产过程绿色环保等优点，实现了布洛芬的高效手性拆分。
布洛芬对映体手性脂肪酶立体选择性酯化产品光学纯度单一对映体高光学纯度立体选择性米黑根毛霉脂肪酶催化酯化外消旋后处理催化效率高选择性绿色环保生产过程酶催化外消旋收率酯化

[发明专利]一种（S）—布洛芬的制备方法-CN01114245.6无效
发明人：单自兴 -专利权人：武汉大学
申请日： 2001-06-06 - 公布日： 2003-11-05 - 主分类号： C07C57/30 文献下载
摘要：本发明涉及一种(S)-布洛芬的制备方法，将外消旋布洛芬与拆分剂发生对映选择性成盐反应，经纯化、非对映盐析解即得所需(S)-布洛芬。本发明工艺简单，制取(S)-布洛芬的收率高、成本低，所得(S)-布洛芬的光学纯度为95～99％ee。
一种布洛芬制备方法

[发明专利]（S）—布洛芬的制备方法-CN01106592.3无效
发明人：单自兴;万波勇 -专利权人：武汉大学
申请日： 2001-04-02 - 公布日： 2003-11-05 - 主分类号： C07C57/30 文献下载
摘要：本发明涉及一种(S)—布洛芬的制备方法，将外消旋布洛芬与拆分剂发生对映选择性成盐反应，经纯化、非对映盐析解即得所需(S)—布洛芬。本发明工艺简单，制取(S)—布洛芬的收率高、成本低，所得(S)—布洛芬的光学纯度为89～98％ee。
布洛芬制备方法

[发明专利]右旋－布洛芬的制备-CN02138434.7无效
发明人：胡晓;王玉成;薛冬;王理想;王苏;赵红 -专利权人：徐州瑞赛科技实业有限公司
申请日： 2002-10-15 - 公布日： 2004-04-21 - 主分类号： C07C59/84 文献下载
摘要：本发明是关于由外消旋布洛芬((±)I)，采用主客体结晶－反应动力控制工艺，拆分获得右旋－布洛芬((+)I)的方法。以葡辛胺，或α－苯己胺、辛可尼丁、L－赖氨酸和葡甲胺((+)II)为主体，外消旋－布洛芬((±)I)为客体，乙醇(III)为溶剂，在常压和温度10～85℃下发生成盐反应。右旋－布洛芬((+)I)与主体拆分剂((+)II)所生成的盐((+)I·(+)II)以晶体形式析出，而左旋－布洛芬((－)I)与拆分剂((+)II)所生成的盐((－)I·(+)II)则溶解在溶剂中。溶在溶剂中的盐(－)I·(+)II，经消旋化回收((±)I)，再行拆分。各步操作严格控制物料比和温度，从而控制(+)I的拆分率和质量。
右旋布洛芬制备

[发明专利]生物催化制备S－布洛芬及S－布洛芬酯的方法-CN200710097237.6无效
发明人：谭天伟;刘英;王芳 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2007-04-28 - 公布日： 2008-01-16 - 主分类号： C12P7/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种催化制备S－布洛芬及多种S－布洛芬酯的新型方法，包括利用衍生自亚罗解脂酵母(Yarrowia lipolytica)的细胞外脂肪酶将外消旋布洛芬和醇一起酯化，获得S－布洛芬酯。本发明进一步涉及将制得的S－布洛芬酯水解制成S－布洛芬的方法。
生物催化制备布洛芬布洛芬酯方法

[发明专利]一种右旋布洛芬注射液-CN202110330052.5有效
发明人：杨立新;祁静;杨洋;陈东;贾毓宁 -专利权人：北京佳诚医药有限公司
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供一种右旋布洛芬注射液，该注射液与相应外消旋布洛芬注射液相比具有提高的生物活性、稳定的血药浓度和减少的副作用。
一种右旋布洛芬注射液

[发明专利]一种消旋制备右旋布洛芬的方法-CN202011043470.8在审
发明人：刘俊银 -专利权人：苏州第四制药厂有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2020-12-25 - 主分类号： C07C51/42 文献下载
摘要：本发明属于有机合成技术领域，涉及一种消旋制备右旋布洛芬的方法，步骤包括：反应、酸化、过滤、拆分、水解和结晶。本方法能够将左旋布洛芬大批量地生产右旋布洛芬，收率高，纯度好，杂质少，反应安全，操作简单，设备无特殊要求，适合工业化生产要求。
一种制备右旋布洛芬方法

[发明专利]布洛芬酯类前药、药物组合物以及制备方法和应用-CN202180006477.9在审
发明人：叶海;闵涛;吕田;周文亮;陈星燃;冯云庆;莫美玲;王佳琳 -专利权人：南京海融医药科技股份有限公司
申请日： 2021-06-28 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： C07C69/96 文献下载
摘要：本申请提供了一种结构式(1)所示的布洛芬酯类前体药物，其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物，或者其药学上可接受的盐的溶剂合物。可将包含所述布洛芬酯类前体药物的药物组合物制成脂肪乳注射制剂。所述布洛芬酯类前体药物具有良好的稳定性以及良好的药代动力学性质，克服了布洛芬半衰期短、稳定性差、刺激性和配伍等方面存在的问题。
布洛芬酯类前药药物组合以及制备方法应用

[发明专利]用双组份手性试剂拆分布洛芬的方法-CN00114429.4无效
发明人：胡先明;李贵华;文健;李俊;胡泉源 -专利权人：武汉大学
申请日： 2000-03-16 - 公布日： 2003-02-26 - 主分类号： C07B57/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用双组份拆分剂拆分布洛芬外消旋混合物的方法，即将一定量的外消旋布洛芬与1-2倍摩尔量的双组份拆分剂分次加热回流，使(S)-(+)-布洛芬的非对映体盐沉淀析出，将结晶悬浮于饱和Na2CO3溶液中，分离回收拆分剂，溶液用0.5-10％的盐酸酸化，(S)-(+)-布洛芬沉淀析出，经清洗、干燥后即得纯品，其旋光纯度为95-99％，一次结晶的收率为40％左右。
用双组份手性试剂拆分布洛芬方法

[发明专利]一种S-布洛芬表面印迹材料及其制备方法和应用-CN201711035798.3有效
发明人：李延斌;李丽荣;刘艳丽;余佳照;何红芳 -专利权人：中北大学
申请日： 2017-10-30 - 公布日： 2019-11-01 - 主分类号： C08F292/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种S‑布洛芬表面印迹材料及其制备方法和应用，其制备方法包括以下步骤：（1）制备接枝微粒PMAA/SiO₂；（2）制备S‑布洛芬表面印迹材料MIP‑PMAA/SiO2，然后在合适条件下进行印迹，制备了对右旋布洛芬分子具有专一性的印迹材料S‑IPF的MIP‑PMAA/SiO₂，从而实现了对布洛芬外消旋体的有效拆分，为实现手性拆分提供了一种新方法，也为药物布洛芬的分离提供了一种新方法。
布洛芬制备表面印迹材料制备方法和应用甲基丙烯酸微米级硅胶右旋布洛芬表面引发分离提供功能微粒合适条件接枝聚合接枝微粒聚合体系外消旋体印迹材料专一性印迹手性羧基

[发明专利]一种含有布洛芬消旋体或右旋体的缓释胶囊及其制备工艺-CN201510056249.9有效
发明人：范新华;贺赟;周岳宇;朱季;张翔;屠永锐 -专利权人：常州市第四制药厂有限公司
申请日： 2015-02-03 - 公布日： 2017-07-18 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有布洛芬消旋体或右旋体的缓释胶囊及其制备工艺，该缓释胶囊由胶囊内容物、胶囊壳及缓释衣层组成，所述的胶囊内容物是将布洛芬与水溶性填充剂混匀后加入含表面活性剂的水溶液湿法制粒而成，所述的缓释衣层包裹于胶囊壳上
一种含有布洛芬消旋体右旋胶囊及其制备工艺

[发明专利]一种右旋布洛芬的制备方法-CN202211338739.4在审
发明人：李明华;邓艾平;薛亭 -专利权人：山东济坤生物制药有限公司
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明公开了一种右旋布洛芬的制备方法，包括以下步骤：将混旋布洛芬溶于有机醇溶剂中,加热后，滴加(R)‑甲基苄胺醇溶液进行保温反应，使生成(R)‑布洛芬·(R)‑甲基苄胺盐沉淀,而(S)‑布洛芬溶解于有机溶剂中反应完毕，滤除沉淀，将滤液旋干，即得到富积的(S)‑布洛芬粗品。对得到的(S)‑布洛芬粗品进一步重结晶纯化、洗涤、真空干燥，得到高纯度的(S)‑布洛芬。采用(R)‑甲基苄胺为拆分剂，利用的(R)‑甲基苄胺易与(R)‑布洛芬成盐，并且溶解度较小的特点，在溶液中沉淀后过滤除去，只需一步即可得到(S)‑布洛芬，拆分步骤简单，缩短了混旋布洛芬的拆分时间，降低了混旋布洛芬拆分的成本
一种右旋布洛芬制备方法

[发明专利]一种布洛芬衍生物及制备方法和应用-CN202110810446.0在审
发明人：吕田;陈星燃;闵涛;王佳琳 -专利权人：南京海融医药科技股份有限公司
申请日： 2021-07-19 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： C07D317/40 文献下载
摘要：本发明涉及一种布洛芬衍生物及制备方法和应用。本发明通过对消旋布洛芬或S‑布洛芬的羧基进行衍生化，得到了一种布洛芬衍生物N20及其右旋对映异构体N20(S)，克服了布洛芬半衰期短、稳定性差、刺激性和配伍等方面存在的问题。
一种布洛芬衍生物制备方法应用

[发明专利]一种(R)-吡喹酮胺盐及左旋吡喹酮的制备方法-CN201610124608.4有效
发明人：钱明心 -专利权人：苏州同力生物医药有限公司
申请日： 2016-03-04 - 公布日： 2019-01-22 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种(R)‑吡喹酮胺盐的制备方法和一种左旋吡喹酮的制备方法，(R)‑吡喹酮胺盐以消旋体吡喹酮胺与手性拆分试剂在溶剂中反应制得，其中，所述的手性拆分试剂为选自(R)‑布洛芬、(R)‑萘普生、(R
一种吡喹酮胺盐左旋吡喹酮制备方法

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